APUNTES UAM:
1) ENCUADRE EN EL PLAN DE ESTUDIOS Y OBJETIVOS
2) TEMARIO
Las clases disponibles aparecerán con un formato de hipervínculo, se especificará las que vienen del Cd antiguo. Si además conseguimos la presentación del profesor aparecerá también su hipervínculo, pero están integradas en las clases nuevas. Al final de la sección te ofrecemos un archivo Rar que engloba todos los apuntes de la asignatura de profesores y de alumnos.
Temas 1 y 2.- Principios básicos de Bioquímica Clínica. Pdf profesor.
Concepto de Bioquímica Clínica. Breve desarrollo histórico. Solicitud de las pruebas bioquímicas en clínica. Recolección y manipulación de las muestras biológicas. Procesamiento, estabilidad y conservación de las muestras biológicas. Concepto de normalidad y valores de referencia. Sensibilidad y especificidad de una prueba. Control de calidad.
Temas 3 y 4.- Estudio de proteínas en Bioquímica Clínica I y II: I y II. Pdf profesor.
Clasificación y funciones de las proteínas plasmáticas. Proteínas totales. Técnicas de separación de proteínas. El proteinograma. Interpretación de las variaciones en los niveles séricos de albúmina, alfa1-, alfa2- y beta-globulinas e inmunoglobulinas. Valoración individual de las proteínas plasmáticas. Disproteinemias. Alteraciones mono y policlonales de las inmunoglobulinas. Proteínas de fase aguda. Proteínas en liquido cefalorraquídeo. Relación proteínas LCR/suero. Proteínas en orina. Proteínas en trasudados y exudados. Estudio del líquido sinovial, pleural, pericárdico, peritoneal, amniótico y seminal. Pruebas específicas.
Temas 5 y 6.- Enzimología clínica I y II. Versión antigua I y II. Pdf profesor.
Origen de los enzimas presentes en el suero. Liberación y aclaramiento renal. Enzimas de interés diagnóstico: creatina quinasa, lactato deshidrogenasa, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, fosfatasa ácida, lipasa. Determinaciones enzimáticos, unidades de medida. Valor clínico de la determinación de isosenzimas. Infarto de miocardio y enzimas en el suero.
Tema 7.- Exploración de la función renal. Pdf profesor.
Marcadores bioquímicos de la función renal. Función glomerular, tubular y endocrina. Concepto de aclaramiento. Calculo del aclaramiento de creatinina como indicador de la velocidad de filtrado glomerular. La concentración de urea en suero, su significado y factores que la modifican. La concentración de creatinina en suero, su significado y factores que la modifican. Significado de la medición de la osmolalidad en suero y orina. Análisis cualitativo y cuantitativo de la orina. Examen microscópico de la orina. Cálculos renales naturaleza y composición. Proteinuria. Fracaso renal.
Tema 8.- Exploración de la función hepática. Versión antigua. Ppt profesor.
Recuerdo de las funciones metabólicas del hígado. Formación y excreción de bilirrubina. Interpretación de los resultados de la medición de bilirrubina en suero y orina y pruebas subsiguientes. Pruebas bioquímicas en el diagnóstico diferencial de las ictericias. Enzimas séricos en el diagnóstico de la enfermedad hepática.
Tema 9.- Estudio de la función gastrointestinal. Versión antigua.Ppt profesor.
Función gástrica. Composición y propiedades del jugo gástrico. Estudio del pepsinógeno y de la pepsina. El factor intrínseco y la absorción de vitamina B12. Estudio de la digestión y de la absorción intestinal. Estudio de las hidrolasas: lactasa, sucrasa-isomaltasa y glucoamilasa. Metodos invasivos (biopsias) y no invasivos. Estudio de la absorcion de sales biliares. Estudio de las carboxipeptidasas y aminopeptidasas.
Tema 10.- Estudio de la función del páncreas exocrino. Versión antigua.Ppt profesor.
Fisiología de la secreción exocrina pancreática. Exploración selectiva de los trastornos pancreáticos: amilasa, lipasa, fosfolipasas, tripsina y quimotripsina. Correlación de estudios en suero y orina. Pruebas de estimulación de la secreción pancreática.
Tema 11.- Estudio bioquímico de la función hipofisaria.
Función de pituitaria anterior e incidencia de trastornos. Sobreproducción e hipoproducción de hormonas, daño del quiasma óptico y asociación con alteraciones hipotalámicas. Diagnóstico diferencial del enanismo pituitario. Test diagnósticos de acromegalia (hGh, GHRH, IGF1). Diagnóstico de laboratorio de las hiperprolactinemias.
Tema 12.- Estudio bioquímico de la función tiroidea.
Síntesis de T3 y T4 en el tiroides. Proteínas transportadoras de T3 y regulación de niveles de hormonas tiroideas. Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas. Regulación de la síntesis de hormonas tiroideas: TRH y TSH. Regulation feed-back. Estudio de la función tiroidea. Test de primera línea: niveles totales y libres de T3 y T4, indice de tiroxina libre e índice de T3 libre. Clasificación en estado eu-, hiper- e hipotiroideos. Tests de segunda línea: niveles de TSH y test dinámicos. Uso de TRH y tests supresores con T3. Otros tests de laboratorio. Autoanticuerpos antitiroideos, anti-TSH y anti-TRH.
Tema 13.- Estudio bioquímico de la función adrenal y gonadal. Ppt profesor.
Estudio de la función de la corteza adrenal. Eje hipotálamo-hipofisario-adrenal. Transporte de esteroides en el plasma. Enfermedad de Cushing (pituitaria) y síndrome de Cushing (adrenal), diagnostico diferencial. Escaso valor de la medición de cortisol. DST (test de la supresión por dexametasona). Niveles de ACTH, test de CRH. Diagnostico de la hiperplasia adrenal congénita. Enfermedad de Addison; confirmación diagnostica con el test de la estimulación rápida con ACTH. Estudio de la función ovárica. Tests analíticos para el diagnostico de amenorrea/ oligomenorrea. Tests analíticos del hirsutismo y síndrome del ovario poliquístico. Hipogonadismo primario y secundario en los varones.
Temas 14, 15 y 16.- Aplicaciones de la Biología Molecular y de la Genética Humana en el estudio de enfermedades hereditarias. Versión antigua 14. 15 y 16. Pdf profesor (incluye 14 y 15).
Recuerdo de las técnicas de estudio del genoma y su aplicación al estudio de las enfermedades hereditarias. Diagnóstico molecular y diagnóstico clínico. Identificación de nuevos genes implicados en patología humana. Medicina Molecular. Abordajes geonómicos a gran escala. Genómica funcional.
Tema 17.- Modelos animales en el estudio de la patología humana. Pdf profesor (incluye 16 y 17).
Modelos animales espontáneos. Animales transgénicos. Animales con interrupción génica específica. El problema general de los modelos animales: viabilidad, reproducibilidad, estabilidad genotípica y manifestaciones clínico-patológicas. Utilización de las técnicas de transferencia génica para la producción de animales con déficits o marcadores de expresión de determinados genes. Utilización de modelos animales para estudios de enfermedades poligénicas.
Tema 18, 19 y 20.- Errores congénitos del metabolismo. 18,19 y 20. Pdf profesor (incluye 18-21).
Carbohidratos: Galactosemia. Intolerancia a la fructosa. Glucogenosis: concepto y defectos moleculares. Glucogenosis hepáticas, musculares y generalizadas. Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de causa genética y adquirida.
Aminoácidos: Porfirias. Fenilcetonuria como ejemplo de detección y terapia sencilla; Jarabe de Arce como ejemplo de patologìa simple o combinada de los complejos de ceto-ácido deshidrogenasa; Cistinuria, como ejemplo de trastorno asociado a un problema de transporte. Trastornos en la biosíntesis del grupo hemo. Alteraciones moleculares y fisiopatológicas en las porfirias.
Tema 21.- Enfermedades lisosomales. Versión antigua.
Recuerdo de la biogénesis del lisosoma. Enfermedades asociadas con la captación y reciclamiento de proteínas lisosomales. Enfermedades por déficit de hidrolasas lisosomales. Enfermedades de depósito lisosomal de esfingolípidos. Enfermedades lisosomales producidas por alteración de las proteasas lisosomales.
Tema 22.- Patología mitocondrial. Ppt profesor.
Genoma mitocondrial, herencia y expresión. Heteroplasmia y homoplasmia. Clasificación de las alteraciones genéticas del genoma mitocondrial. Reordenamientos. Alteraciones en los genes que codifican para tRNAs mitocondriales. Alteraciones en los genes que codifican para rRNA mitocondriales. Alteraciones en el genoma nuclear que afectan al DNA mitocondrial. Principales tejidos afectados como consecuencia de la afectación de la función respiratoria de la mitocondria. Multiplicidad de manifestaciones clínicas.
Tema 23.- Hiperlipoproteínemias. Pdf profesor.
Bases moleculares de la producción, secreción, transporte y procesamiento de lipoproteínas. Control integrado del metabolismo del colesterol. Alteraciones monogenéticas de la síntesis de apolipoproteínas, defectos de ensamblaje y secreción. Alteraciones monogenéticas de enzimas del procesamiento de lipoproteínas. Alteraciones mongenéticas de los receptores de lipoproteínas. Trastornos en la unión de ligando, internalización y degradación del receptor de LDL y alteraciones en la biosíntesis de colesterol. Alteración molecular y gravedad de la enfermedad. Estrategia terapéutica molecular.
Tema 24.- Bases moleculares de la ateroesclerosis. Pdf profesor.
Bases moleculares de la función integrada del endotelio y el músculo liso en el mantenimiento de la homeostasis vascular. Daño endotelial agentes causantes. Modificación de LDL y HDL. Receptor LRP y familia de receptores "scavenger". Funciones y regulación. Modelos animales. Daño endotelial y respuesta de moléculas de adhesión, papel de las citoquinas. Respuesta proliferativa e inflamatoria, organización de la placa de ateroma. Intervención terapéutica molecular en la ateroesclerosis. Dieta y tabaco. Terapia anti-oxidante. Inhibidores de la interacción de integrinas. Inhibidores de la acción de citoquinas. Terapia génica de la restenosis.
Tema 25.- Aspectos moleculares de la obesidad. Diabetes Mellitus. Versión antigua obesidad, DM.Pdf profesor.
Obesidad: Historia, definiciones y prevalencia. Etiología de la obesidad: factores endógenos y exógenos. Genes implicados en la aparición de obesidad. Aspectos endocrinos, paracrinos y autocrinos del tejido adiposo. Regulación neuroendocrina del apetito.
Diabetes: Aspectos históricos. Definición y clasificación de la diabetes mellitus. Alteraciones metabólicas en la diabetes. Factores endógenos y exógenos en la aparición de la diabetes. Genes diabetogénicos. Alteraciones moleculares de la síntesis, secreción y acción de la insulina. Aproximaciones de terapia génica en la diabetes mellitus.
Tema 26.- Enfermedades neuropsiquiátricas. Pdf profesor.
Tema 27. y 28- Enfermedades neurodegenerativas con formas familiares y componente genético. Pdf profesor.
(Cada parte tiene su propio vínculo).
Priones. Concepto de enfermedades conformacionales o por defecto en el plegamiento correcto de proteínas. Concepto de amiloide. Estructura general de las proteínas que forman amiloide. Priones. Formas de presentación de la enfermedad en animales y en el hombre. Naturaleza proteica del agente infeccioso, base experimental y knock-out de PrP. Mecanismo de generación de PrP conformacionalmente alterado. Evidencia de que el mismo mecanismo se produce en las formas hereditarias del GSS, CJD, FFI y PrP-CAA. Posibilidad de paso entre especies animales y entre éstos y el hombre.
Alzheimer. Características de las lesiones observadas en neuronas y en glia, intracelulares y extracelulares. Composición de los PHFs y del amiloide. Formas de presentación temprana y tardía. Factores genéticos (poligénico) y ambientales. Formas hereditarias. Gen de la ßAPP, generación de isoformas de ßAPP. Mutaciones detectadas. Procesamiento normal y amiloidogénico de la ßAPP. Generación del péptido Aß, formador del amiloide. Proteasas responsables del procesamiento de ßAPP. presenilinas 1 y 2, BACE y TACE. Posible función de las presenilinas. Asociación de Alzheimer con alelo 4 de la ApoE, posible mecanismo de susceptibilidad implicado. Mecanismos patogenéticos.
Tema 29.- Bases moleculares de las Enfermedades por expansión de nucleótidos. Pdf profesor.
Clasificación de las enfermedades de causa genética del SNC y periférico. Enfermedades producidas por expansión de trinucleótidos. Localización de la expansión en la estructura de los diferentes genes afectados. Zonas codificantes (corea de Huntington, atrofia muscular espinobulbar, atrofia dento-rubro-paloidal, ataxias espinocerebelosas). Zonas intrónicas (Ataxia de Friedreich). Mecanismo patogenético. Zona del promotor (epilepsia mioclónica tipo I). Zonas no codificantes 5' y 3' (síndrome del X-frágil, distrofia miotónica). Mecanismo patogenético. Diferencias en la presentación, herencia y gravedad entre las distintas enfermedades de expansión de trinucleótidos. Modelos experimentales de transgénicos y knock-outs para el estudio del Huntington y de SCA1. Mecanismo patogenético de las expansiones de Gln (CAG). Ganancia de función. Secuestro de proteínas . Formación de complejos amiloideos.
Tema 30.- Bases moleculares de las miopatías congénitas. Ppt profesor (gigante).
Clasificación de las enfermedades de causa genética del músculo esquelético. Estructura del músculo esquelético y de la zona de interacción de actina con la membrana plasmática del miocito. Alteraciones en el metabolismo de la carnitina. Distrofias musculares congénitas. Distrofia muscular de Duchenne y de Becker (DMD y BMD) y formas análogas en ratón. Bases moleculares. Distrofias musculares congénitas por afectación de sarcoglicanos. Defectos en merosina. Defectos en calpaína-3. Características moleculares y mecanismos patogenéticos.
Tema 31.- Enfermedades genéticas que afectan a la reparación del DNA. Pdf profesor.
Recuerdo de las vías principales de reparación del DNA post-replicación y de reparación por excisión. Clasificación de las enfermedades monogenéticas con defectos en reparación en base a su sensibilidad a agentes que provocan daño en el DNA. Anemia de Fanconi. Grupos de complementación. Síndromes de Bloom Werner. Gupos de complementación. Defectos en DNA ligasa I y DNA helicasa Q. Mecanismos moleculares implicados. Alteraciones en la reparación por excisión. Xeroderma pigmentosum (XP), Síndrome de Cokayne (CS) y Trichotiodistrofia (TTD). Grupos de complementación. Formas de presentación clínica. Mecanismos de reparación afectados y especificidad de las lesiones. Ataxia telangiectasia. Formas de presentación clínica. Alteraciones en el gen ATM. Papel de ATM en la vía de señalización de parada en el ciclo celular por daño en el DNA.
Tema 32.- Bases moleculares de la transformación celular. Pdf profesor (incluye 32 y 33).
El control de la proliferación celular. Los protoncogenes como eslabones en la respuesta celular a factores de crecimiento. Activación de protoncogenes a oncogenes, fenotipo dominante de transformación. Control del ciclo celular, genes supresores de la entrada en ciclo celular. Alteraciones en genes supresores y fenotipo recesivo de transformación. Pérdida de heterozigosidad en tumores. Genes cancerberos (gate-keepers), genes cuidadores (caretakers) y genes “paisajísticos” (landscapers).
Tema 33.- Bases moleculares de la tumorogénesis.
Teoría clonal de los tumores. Oncogenes y genes supresores en el proceso multi-estadio de producción de un tumor. Alteraciones en la maquinaria de reparación del DNA. Estudio en detalle de las alteraciones moleculares responsables del proceso de formación del adenocarcinoma de colon. Fases de iniciación y progresión. Mutaciones en APC (predisposición genética en FAP a cáncer de colon). Mutaciones en Ki-ras y en p53. Alteraciones en reparación post-replicativa o de desapareamiento de base (predisposición genética en HNPCC a cáncer de colon), fenotipo mutador de las células tumorales. Cambios genéticos adicionales para llegar a la metástasis.
Tema 34 y 35.- Bases moleculares de la invasión y de la metástasis de células tumorales. Ppt profesor.
Fenotipo invasivo. Cambios en la expresión génica y alteraciones de la matriz extracelular producidas por tumores. Neoangiogénesis y factores de crecimiento e inhibidores del crecimiento vascular producidos por tumores. Genes involucrados en el proceso de metástasis. La respuesta inmunitaria frente a tumores. Respuesta específica por linfocitos CD4 y CD8. Respuesta general mediada por células NK. Citoquinas y factores quimiotácticos implicados en el establecimiento de colonias metastásicas. Marcadores tumorales y técnicas avanzadas de estudio molecular de tumores. Marcadores tumorales y su utilidad diagnóstica y de evolución. Técnicas de estudio molecular para diagnostico diferencial, pronóstico y terapia individualizada.
Tema 36.- Terapia molecular. Pdf profesor.
Concepto de terapia molecular. Concepto de transferencia génica y terapia génica. Agentes terapéuticos. Moléculas y procesos biológicos susceptibles de convertirse en dianas moleculares terapéuticas con ejemplos utilizados en la actualidad. Transferencia génica. Métodos de transferencia no viral y viral. Diseños, ventajas e inconvenientes. Principales vectores virales utilizados en terapia génica: retrovirus y adenovirus. Características de un vector de transferencia ideal y problemas de los vectores disponibles actuales. Ejemplos de terapia génica en la actualidad. Discusión de los resultados y futuro de la terapia génica.
Archivos que engloban todo:
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PROGRAMA PRÁCTICO.
Cuatro supuestos prácticos sobre la aplicación de la Bioquímica Clínica y de la Biología Molecular al diagnóstico clínico.
Archivo pdf supuestos 2004-2005
Ir Contenidos
Los criterios, sistemas de evaluación y la organización docente de la asignatura se explicarán el primer día de clase.
La evaluación de la docencia teórica y práctica se realizará por un único examen escrito compuesto de preguntas de test, preguntas de desarrollo y preguntas sobre resolución de problemas. En cada pregunta se indicará la puntuación correspondiente. El examen se considerará superado si se obtiene una puntuación igual o superior a cinco, sobre diez puntos totales.
Profa. Amparo Cano García (Catedrático)
Despacho: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Lab: 1.13
Teléfono: 91-5854411
Correo electrónico: acano@iib.uam.es
Profa. Margarita Cervera Jover (Titular)
Despacho: Facultad de Medicina, B-18
Teléfono:91-3975402
Correo electrónico: margarita.cervera@uam.es
Prof. Rafael Garesse Alarcón (Catedrático)
Despacho: Facultad de Medicina, B-19
Teléfono: 91-3975408
Correo electrónico: rafael.garesse@uam.es
Prof. José González Castaño (Catedrático)
Despacho: Facultad de Medicina, B-13
Teléfono: 91-3975498
Correo electrónico: joseg.castaño@uam.es
Los apuntes de clase son suficientes (incluso sobra) para una MdH. El primer día de clase es importante porque dice criterios de examen, bibliografía,...
Revisiones y artículos especializados.
Libros de consulta:
- Clinical Biochemistry: Metabolic and Clinical Aspects. Ed.W.J. Marshall y S.K. Bangert. Churchill Livingstone. NY (1995).
- Bioquímica Clínica. Ed. F. González Sastre. Barcanova, (1994).
- Química Clínica. L.A. Kaplan y A.J. Pesce. Panamericana. Buenos Aires (1989).
- Química Clínica. S.C. Anderson y S. Cockayne. Interamericana- McGraw-Hill. Méjico, (1995).
- Bioquímica Clínica. J.M. González de Buitrago. McGraw Hill-Interamericana (1998)
- The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. C.R. Scriver et al. McGraw-Hill, New York, 8ª Edición. (2001).
- Principles of Molecular Medicine. J.L. Jameson et al. Humana Press, New Jersey, (1998).
- Human Molecular Genetics. T. Strachan y A.P. Read. 2ª Edición. Bios Scientific Publishers. John Wiley & Sons. (1999)
